1923年，巴斯德研究所的马德尼（M.）合成了一种哌嗪类化合物，代号为883F，发现它具有拮抗肾上腺素的作用。很快，其模拟 933F 临床应用。虽然该药临床应用较少，但作为肾上腺素能拮抗剂的诊断药物，仍具有很高的价值。

1950年代初，瑞士汽巴制药公司开发了一种药物叫酚妥拉明（商品名），具有明显的肾上腺素阻断作用，较早合成的与托拉唑啉（）均属于咪唑啉类化合物，可扩张外周血管。

酚妥拉明和托唑啉均为非选择性α受体阻滞剂，具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管的作用。静脉注射可扩张血管，降低血压。

酚妥拉明能兴奋心脏，增加心肌收缩力，增加心率，增加心输出量。这种兴奋作用部分是由血管舒张、血压降低和交感神经反射性兴奋引起的；部分通过阻断神经末梢突触前膜的α2受体，从而促进去甲肾上腺素的释放，刺激心脏β受体。

临床上，酚妥拉明可用于——

1. 外周血管痉挛疾病，如雷诺氏综合征的肢端动脉痉挛、血栓闭塞性脉管炎和冻伤后遗症。

2. 对抗去甲肾上腺素渗漏对于去甲肾上腺素渗漏引起的皮肤缺血、苍白、剧烈疼痛甚至坏死，可进行皮下浸润。

3. 难治性充血性心力衰竭和急性心肌梗死心力衰竭时，由于心输出量不足，交感神经张力增加，外周阻力增加肾上腺素受体，肺充血和肺动脉压升高，容易出现肺水肿。应用酚妥拉明可扩张血管，降低外周阻力，显着降低心脏后负荷，降低左室舒张末期压和肺动脉压，增加心输出量，缓解心力衰竭。因此，酚妥拉明可用于治疗其他药物无效的急性心肌梗死和充血性心脏病引起的心力衰竭。

4.抗休克酚妥拉明可以扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，从而改善休克状态下内脏血液灌注，缓解微循环障碍。尤其对休克症状改善不佳肾上腺素受体，左心室充盈压增高者，疗效好。因此，它适用于脓毒症、心源性和神经源性休克。但给药前要注意，一定要补充血容量。

5. 肾上腺嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤是一种起源于神经外胚层嗜铬组织的肿瘤，主要分泌儿茶酚胺。由于长期高血压，患者可能会遭受严重的心脏、大脑和肾脏损害。突发严重的高血压危象，危及生命。酚妥拉明可降低嗜铬细胞瘤引起的高血压，可用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、突发高血压危象及术前准备。

6. 药物性高血压 用于因过量服用肾上腺素等拟交感神经胺引起的高血压。突然停用可乐定或单胺氧化酶抑制剂的患者因富含酪胺的食物而出现高血压危象。

7. 其他 托拉唑啉可用于治疗新生儿持续性肺动脉高压，酚妥拉明可口服或直接海绵体内注射诊断或治疗阳痿。

注意，有个问题——酚妥拉明的常见不良反应是低血压。一旦出现严重的低血压，应该选择什么药物来升压？