糖皮质激素是临床应用最广泛的药物之一,具有调节代谢、缓和、抗炎、抗休克、免疫抑制和抗过敏等作用。
糖皮质激素的广泛应用挽救了无数患者的生命,但与之相关的各种不良反应也引发了诸多问题,目前滥用现象严重,因此合理应用糖皮质激素迫在眉睫。
糖皮质激素用药的常见误区
(1)使用糖皮质激素作为退热药发烧是机体对病毒和细菌感染的防御反应。在一定范围内(不超过38.5℃)的体温升高可以提高机体的防御功能。
糖皮质激素能抑制下丘脑对热原的反应,并能抑制白细胞热原的产生和释放,有一定的解热作用。为了尽快显着降低患者的体温,医生经常使用激素(多为地塞米松)肌肉或静脉注射米松)。但这种退热作用并不持久,因为在大多数情况下,发热是由病原体引起的,而使用糖皮质激素会削弱机体抵抗力,促进感染扩散,加重病情,延长自然病程。疾病。在发热原因不明之前,不要滥用,以免掩盖症状,给诊断带来困难。
(2)用于预防输液反应 输液反应主要是由热原引起的。糖皮质激素可以抑制PEG的合成和释放,从而防止体温升高,可以有效缓解寒战、寒战、发热、输液出汗等反应。
有些医生为了防止输液反应,经常加用地塞米松、氢化可的松等,这样的使用是不合理的,因为激素本身也有可能引起过敏肾上腺糖皮质激素,并不是针对病因的治疗。
(3)糖皮质激素用作镇痛药是因为糖皮质激素可以降低局部毛细血管的通透性,抑制炎症浸润和渗出,使间质水肿消退,减轻红肿,因此,一些腰痛、关节痛的患者风湿引起的疼痛,长期把糖皮质激素当成止痛药,一味加量,是不恰当的,因为激素会抑制人体的防御功能,使其正常的免疫能力降低,容易加重感染,长期长期大剂量应用有很多不良反应。
(4)其他不合理的如使用激素作为抗生素、局部滥用、使用不当、配伍不合理、制剂和给药途径不合理、剂量不准确等。
合理使用糖皮质激素
(一)严格把握适应症
1、严重感染和休克。
2、风湿病、肾病综合征等自身免疫性疾病
3、过敏性疾病如呼吸系统疾病等。糖皮质激素是目前控制哮喘发作最有效的药物。值得注意的是,结核病使用糖皮质激素只适用于中毒症状较重的情况,必须保证有效的抗结核药物治疗。
4、器官移植排斥反应。
5、血液病多用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、血小板减少和过敏性紫癜,但停药后易复发。
6、抗休克 脓毒性休克可采用大剂量冲击疗法,尽可能在抗生素后使用,停药前停药。
7、替代疗法 用于急慢性肾上腺皮质功能不全、垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后糖皮质激素的补充治疗。这时候主要是让它发挥生理作用,用量要小。
8、湿疹、接触性皮炎等局部应用
(二)明确禁忌症
应禁用以下内容:
1.严重的精神疾病(过去或现在)和癫痫;
2.活动性胃和十二指肠溃疡;
3.近期胃肠吻合术;
4. 严重骨质疏松;
5.显性糖尿病;
6.重度高血压;
7. 抗微生物药物无法控制的病毒、细菌、真菌感染;
8.早孕;
9. 皮质醇增多症(手术期间和手术后除外);
10.水痘、牛痘疫苗、单纯疱疹性角膜炎。
(三)激素的选择
1、激素剂量的划分
小剂量:相当于泼尼松15mg/d以下。激素占糖皮质激素受体的比例不到 50%,完全通过遗传效应发挥作用,副作用为零。多用于自身免疫性疾病的维持治疗、器官移植或肾上腺功能不全的替代治疗。
中剂量:相当于泼尼松15-30mg/d。激素占糖皮质激素受体的50%~100%,其基因效应具有明显的剂量依赖性,不良反应也随着剂量和时间的增加而增加。大多数自身免疫性疾病、血液病和过敏性疾病都是从中等剂量开始的。
大剂量:相当于泼尼松30-100mg/d。随着激素受体饱和度的增加,剂量依赖性越来越小。当达到100mg/d时,几乎所有受体都被结合,糖皮质激素的基因效应达到最大值。但大剂量应用激素,不良反应严重,不能长期使用。严重的自身免疫性疾病、急性重症感染、肾上腺危象、急性过敏反应、器官移植的初始剂量,中短期常使用大剂量激素。
大剂量:相当于泼尼松剂量>100mg/d。所有激素都与激素受体结合,增加剂量会通过非遗传效应提高疗效。由于对血糖、血压等生理指标影响巨大,只能短期使用。
脉冲疗法:相当于泼尼松剂量>500mg/d。一般静脉给药,多为甲泼尼龙1g/d,连续使用3-5d后减至1mg/kg/d,非遗传效应可能发挥更大作用,特别注意严格控制适应症避免引起感染、高血压、血压升高、高血糖、类固醇性肌炎等不良反应。
2、激素类药物按作用时间分类
分为短效激素(可的松、氢化可的松等)、中效激素(强的松、强的松龙、甲基强的松龙)和长效激素(地塞米松、倍他米松)。
长效激素抗炎作用强,作用持续时间长,但对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)有严重抑制作用,适合长期用药,但只能作为临时用药药物。
短效激素在临床上主要用作肾上腺功能不全的替代疗法。
中间体激素主要用于自身免疫性疾病的临床治疗。最常用的是泼尼松。强的松龙用于肝功能不良,甲基强的松龙用于静脉给药。
3、荷尔蒙疗法
当患者确实需要激素时,我们应该知道激素治疗方案。如果该病只需要短期激素治疗,如1-3d,最多不超过5d。过敏性皮损应选用抗炎、抗过敏作用较强的药物和给药方法,如口服泼尼松或静脉注射地塞米松,一日3次。
一些危重急诊患者需要大剂量糖皮质激素治疗,如急性肾上腺皮质功能不全、过敏性休克、感染性休克、低血糖昏迷、水中毒、中枢性高热、甲亢危象、粘液昏迷等。他们不需要长时间服用激素。一旦患者脱离危险或病情得到控制,可立即停药,无需减量。
每天接受数百毫克强的松治疗少于 2 天的患者可以立即停药。但激素的临床使用大多是一个长期的过程,如系统性红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性紫癜等。长期使用激素,应注意保护患者的HPA,减量需缓慢进行。
(四)特殊人群用药
儿科用药:激素会导致儿童发育迟缓,所以服用激素的孩子一定要定期监测身高。
新生儿:
欧洲围产期医学协会的新生儿激素治疗指南包括:
①尽量避免使用激素;
②出生前3-4天禁用地塞米松;
③能自主呼吸的儿童不宜使用激素;
④依赖机械通气的危重患儿可使用激素,但利弊需与患儿家长协商;
⑤使用激素时肾上腺糖皮质激素,应使用最小剂量和最短疗程。
妊娠:对于妊娠 24-34 周内不可避免的早产和产前出血,建议使用糖皮质激素。
哺乳期:激素可通过乳汁少量分泌,乳汁浓度为血浆浓度的5%~25%。通过牛奶摄入的药物量
注意糖皮质激素的不良反应
不良反应包括长期大剂量糖皮质激素治疗的不良反应和停药反应两个方面。
(一)长期大剂量糖皮质激素治疗的不良反应:
1. 医源性肾上腺皮质亢进症候群。
2. 诱发或加剧感染。
3.消化系统并发症:诱发或加重消化性溃疡等
4. 血糖、血脂异常、血液粘度升高。
5.心血管并发症:高血压、动脉粥样硬化等
6. 心理神经症状。
7. 白内障。
8. 骨质疏松症。
9. 生长迟缓。
10.伤口愈合困难。
11.发生无菌性骨坏死。
(二)停药反应包括:
1.医源性肾上腺功能不全。
2. 去抖动。突然停药或快速减量可能导致基础疾病复发或恶化。
预防激素不良反应
最好的方法是在尽可能短的时间内小剂量使用糖皮质激素。服用激素的患者应在早上8:00前及饭后服药,尽可能符合皮质激素的生理分泌规律,减少对胃肠道的刺激。
停药时应逐渐减量,使患者皮质功能逐渐恢复。患者,尤其是老年患者,在服用激素时应常规补充钙和活性维生素D,以预防骨质疏松和股骨头坏死。注意保持健康的生活方式,如规律的运动,注意保证营养均衡和适当的休息。
严格遵医嘱,不要停药,随意增减剂量,定期随访,预防或发现不良反应的发生,及时调整用药。
长期服用糖皮质激素,应定期检查以下项目:体重;血压;电解质;血脂;眼科检查以观察白内障、青光眼或眼部感染;粪便潜血;骨质疏松症,尤其是老年人。
参考资料:
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