晚期皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的治疗仍然是一项复杂且具有挑战性的未满足的医疗需求。香港健康国际医疗介绍，近日，已向美国食品药品监督管理局提交了一份生物制剂许可申请（BLA），寻求批准重新配制（I/ONTAK；E7777）作为治疗难治性或复发性 CTCL。

香港安全与健康科学：

是一种潜在的 CTCL 疗法，其作用机制是通过与恶性和免疫抑制 T 细胞中的 IL-2 受体结合来递送细胞毒性蛋白。重组融合蛋白将白介素-2 (IL-2) 受体结合结构域与白喉毒素片段结合。具体来说，该药剂与细胞表面的 IL-2 受体结合，促使那些进入细胞的毒素片段阻断蛋白质合成。

I/ONTAK 是 Ontak 的重新配方，于 2008 年 10 月被 FDA 完全批准用于该患者群体。制造过程的改进产生了一种纯化的版本，它具有相同的氨基酸序列，但表现出更好的纯度和生物活性。2011 年，FDA 授予 PTCL 患者 I/ONTAK 孤儿药资格。2013年，监管机构授予该产品另一个治疗CTCL患者的孤儿药资格。2021年，在日本，新制剂获批用于治疗CTCL和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。

最新治疗数据

来自多中心、开放标签、单臂 3 期研究 302 (E777-G000-302;) 的结果支持提交。研究 302 招募了至少 18 岁的组织病理学诊断为 CTCL 且 CD25 阳性的患者。4 患者必须先前接受过疾病治疗，并且在接受第一剂研究药物之前有至少 4 周的清除期。为了符合条件，患者需要在研究的导入阶段具有 0 到 2 的 ECOG 表现，在主要研究中具有 0 或 1 的表现；他们还需要有合格的骨髓和至少 3 个月的预期寿命。所有患者均患有真菌性风湿病或 综合征。

测试由两部分组成。在研究的前奏部分淋巴瘤晚期，研究人员试图确定 21 名患者的最佳 I/ONTAK 剂量。为此，患者以 6 微克/千克至 15 微克/千克的每日剂量服用该产品。2015 年 8 月，这部分研究的最终数据收集完成，试验方案指导委员会决定在主要研究中使用 9 mcg/kg 的每日剂量。在主要研究中，共有 91 名 I 至 IV 期 CTCL 患者在 1 小时 21 天的治疗周期中以 9 µg/kg 的每日剂量连续 5 天接受 I/ONTAK 静脉注射。

Hong Kong 指出，研究 203 的主要目标是基于全球反应评分的 ORR。根据试验方案，如果观察到的 ORR 的双边 95% 置信区间的下限在 IRC 评估中超过 25.0%，则将确定研究药物在该人群中有效并具有临床益处。次要和探索性终点包括无进展生存期、DOR、TTR、ORR 和安全性。

结果：在组成主要疗效分析组的 69 名患者中，经独立审查委员会评估，该产品的客观缓解率 (ORR) 为 36.2%（95% CI，25.0%-48.7%）。在该组中，中位缓解持续时间 (DOR) 为 6.5 个月（范围为 3.0+ 至 23.5+），中位缓解持续时间 (TTR) 为 1.41 个月。临床受益率（CBR）为49.3%（95% CI，37.0%-61.6%）。

根据研究者评估，在组成疗效分析组的 71 名患者中，使用该药物实现的 ORR 为 42.3%（95% CI淋巴瘤晚期，30.6%-54.6%）。在该组中，中位 DOR 为 5.7 个月（范围，0.7+ 至 26.1+），中位 TTR 为 1.41 个月，CBR 为 53.5%（95% CI，41.3%-65.5%）。

在安全性方面，毒性的总体发生率结果与先前报道的原始版本的二磷酸地尼罗星的发生率一致。该药最常见的不良反应是恶心、疲劳、丙氨酸氨基转移酶升高、寒战和外周水肿。值得注意的是，没有观察到新的安全信号。香港安康国际医疗期待这一新疗法在未来能够获得更好的试验数据，并尽快获批并用于临床，造福更多患者。