总结:
标题解读:
miR-1:是一种在肌肉中特异性表达的miRNA,可参与转录后水平的基因表达调控。已发现miR-1在多种疾病中异常表达,如低表达的多发性肌炎、皮肌炎和包涵体肌炎患者。下调miR-1表达可抑制成肌细胞分化并参与特发性炎性肌病的发病机制。
JAK/STAT信号通路:作为细胞因子信号通路之一,JAK/STAT参与多种自身免疫性疾病的调控。选择性JAK抑制剂可降低克罗恩病患者C反应蛋白水平,减轻炎症反应,促进受损肠黏膜愈合。在自身免疫性肝炎中,抑制JAK/STAT信号通路的激活可以减轻肝脏炎症,减少肝细胞凋亡。抑制JAK-STAT通路激活可减轻系统性红斑狼疮相关器官损害。
背景:大量研究表明,间充质干细胞可通过多种免疫调节途径治疗自身免疫性疾病,而基因改造可提高间充质干细胞的治疗潜力。 miR-1-5p在系统性红斑狼疮中低表达,过表达miR-1-5p的间充质干细胞可能对系统性红斑狼疮有治疗作用。
目的:探讨miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞是否介导JAK2/STAT3通路,对系统性红斑狼疮MRL/lpr模型小鼠的治疗作用。
方法:20只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为miR-1-5p转染脐带间充质干细胞治疗组(UC-MSCs+miR-1-5p组)和miRNA阴性对照转染脐带间充质干细胞组。细胞治疗组(UC-MSCs+miR-NC组)、脐带间充质干细胞治疗组(UC-MSCs组)、PBS治疗组(PBS组)、MRL/lpr狼疮小鼠未治疗组(对照组)。 MRL/lpr狼疮小鼠尾静脉移植治疗,每周1次狼疮细胞狼疮细胞,共5次。治疗后每隔1周处死小鼠,苏木精-伊红染色观察各组MRL/lpr小鼠肝组织和肠组织的病理变化。 IL-18的磷酸化水平和表达水平。
结果与结论:①与对照组相比,UC-MSCs+miR-1-5p组、UC-MSCs+miR-NC组和UC组MRL/lpr小鼠肝组织炎症细胞浸润情况-MSCs组UC-MSCs+miR-NC组出现肝细胞水肿和变性; UC-MSCs+miR-1-5p组MRL/lpr小鼠肠道组织杯状细胞明显增多,其余各组无显着差异。 ②与对照组相比,p-JAK2(Y1007+Y1008)、p-STAT3(s727)、白细胞介素和18的表达水平显着下调(P<0. 05);p-STAT3(s727)(P<0.05),IL-18(P<0.01)显着下调;UC-MSCs+miR-NC组显着下调IL-18(P<0.05);p-STAT3表达无显着差异(Y700.05)。与PBS相比)与UC-MSCs组相比,IL-18的表达明显下调-在 UC-MSCs 组中受到调控(P < 0.05)。③结果表明 miR-1-5p 修饰的脐带间充质干细胞可能抑制 JAK2/STAT3 通路的激活和表达白细胞介素18可减轻MRL/lpr小鼠肝脏和肠道损伤,对狼疮小鼠有一定的治疗作用。
(丁莉莉)
中国组织工程研究杂志发表论文要点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程
关键词: miR-1-5p, 脐带间充质干细胞, 系统性红斑狼疮, JAK2/STAT3信号通路, IL-18
引用本文:丁丽丽、胡明明、吴志辉、孙晓林、王永福。 miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞对MRL/lpr狼疮小鼠的影响[J].中国组织工程研究, 2023, 27 (10): 1492-1500.返回搜狐,查看更多