新生儿溶血病 ( ) 定义 新生儿溶血病是指因母婴血型不合而引起的胎儿或新生儿的免疫性溶血病。新生儿期溶血病可由多种原因引起，如遗传性红细胞膜异常、感染引起的红细胞获得缺陷、性早熟、葡萄糖醛酸转移酶缺乏引起的生理性黄疸等。病因与发病机制 新生儿溶血病是由于孕妇体内存在与胎儿红细胞不相容的IgG血型抗体而引起的一种同种异体被动免疫性疾病。理论上，任何以IgG性质出现的血型抗体都可引起新生儿溶血病。ABO系统是最常见的，其次是Rh系统。母体血型抗体的产生 ABO血型免疫抗体可由孕妇与胎儿的ABO血型不合引起，但由于自然界广泛存在A型和B型物质，如寄生虫感染、接种疫苗、等，可使孕妇产生抗A和抗B抗体，即孕妇在孕前可有免疫抗体，故头胎可发生新生儿ABO系统溶血病。母体血型抗体的产生 Rh血型抗体只能通过刺激人体红细胞作为抗原引起同型免疫，所以Rh阴性孕妇产生免疫抗体的原因是：受到不同Rh血型胎儿红细胞的刺激；接受过Rh血型不相容输血。在母子同种免疫溶血的情况下，胎儿的血型基因一半来自母亲，一半来自父亲。
来自父亲的基因恰好在母亲身上缺失。胎儿的红细胞可能会刺激母体产生抗体，而抗体可以通过胎盘到达胎儿，对胎儿造成伤害。母亲和孩子之间发生同种免疫溶血。只有一层绒毛膜体细胞将胎儿血管与母体血管分开。随着胎盘的不断生长和胎盘表面的扩大，合胞体层变薄。当有少量渗漏时，胎儿红细胞可进入母体循环。同样，母体红细胞也可以通过胎盘逆向进入胎儿循环，使它们相互产生免疫力，这就为母子间同种免疫性溶血的发生创造了条件。新生儿ABO系HDN的ABO溶血病是由于母婴ABO血型不合，母体IgG抗A或抗B通过胎盘进入胎儿血液循环破坏胎儿红细胞所致。该病多见于O型母亲所生的A型或B型婴儿，与O型母亲体内存在IgG抗A（B）抗体有关。A（B）型母亲所生的B型、A型和AB型婴儿中只有少数发生溶血病。ABO新生儿溶血病发病的影响因素IgG抗A（B）抗体的量与溶血程度有一定的相关性，但不是绝对的。影响ABO新生儿溶血程度的其他因素包括新生儿抗原的强度和物质的种类。含量、胎盘屏障功能和 IgG 亚类。疑惑孕妇存在与胎儿不相容的ABO血型抗体会不会引起新生儿溶血病？是什么原因？答 有新生儿ABO溶血病的家庭，可以看到患病的宝宝随后又是ABO的不配合妊娠，但是顺产的宝宝并没有患此病。
抗A（B）抗体滴度高的妈妈，有的宝宝生病了，有的宝宝不生病，原因与新生儿A（B）抗原的强弱和A、B物质的存在有关在血浆中。一般认为，胎儿受到保护是由于血型物质与胎儿红细胞竞争抗体，而胎盘和IgG亚类的屏障功能不同。新生儿Rh HDN溶血病是由于母婴Rh血型不合，导致Rh免疫抗体作用于胎儿红细胞而引起的高胆红素血症。这种疾病通常会影响第二个孩子后的胎儿，但第一个孩子通常不会受到影响。Rh新生儿溶血病通常不会发生在第一胎，因为孕期通过胎盘进入母体的胎儿红细胞数量往往不足以引起抗体的产生，而孕期类固醇等因素的增加会抑制孕妇的初始免疫应答。胎儿红细胞大多在妊娠末期或分娩时胎盘分离时进入母体。当第一个胎儿娩出时，正处于初级免疫反应的潜伏期。即使分娩前已经发生初次免疫反应，由于抗体弱、水平低、IgM抗体不通过胎盘的特点，第一胎的发生率也很低。母体免疫 在足月妊娠时，会发生所谓的“经胎盘出血”，血容量从微量到 10 毫升或更多。此外，羊膜穿刺术、剖腹产、死产和流产都会增加胎儿红细胞泄漏到母体循环中的风险。这会启动孕妇的免疫反应。大约 7% 的 Rh 阴性女性在产后 6 个月内产生可检测的抗体。以有Rh抗体的母亲为例，当因分娩或输血产生抗体的妇女后来怀上Rh阳性胎儿时，少量胎儿红细胞在24岁左右通过胎盘进入母亲体内周。这会启动孕妇的免疫反应。大约 7% 的 Rh 阴性女性在产后 6 个月内产生可检测的抗体。以有Rh抗体的母亲为例，当因分娩或输血产生抗体的妇女后来怀上Rh阳性胎儿时，少量胎儿红细胞在24岁左右通过胎盘进入母亲体内周。这会启动孕妇的免疫反应。大约 7% 的 Rh 阴性女性在产后 6 个月内产生可检测的抗体。以有Rh抗体的母亲为例，当因分娩或输血产生抗体的妇女后来怀上Rh阳性胎儿时，少量胎儿红细胞在24岁左右通过胎盘进入母亲体内周。
由于这是第二次免疫，孕妇的记忆细胞可以回忆起来，所以孕妇的抗体滴度可以继续增加。外祖母学说说孕妇是Rh阴性。在胎儿期，母亲（外祖母）的Rh阳性红细胞通过胎盘流回胎儿（孕妇）体内，发生原发性免疫反应。孕妇体内的胎儿红细胞刺激孕妇的致敏淋巴细胞，引起免疫记忆反应，产生足够的Rh抗体，可导致第一个孩子的出现。导致 Rh 溶血病的抗体 大多数 Rh 型 HDN 发生在 Rh 阴性的孕妇身上。抗体的类型包括抗-D、抗-cD、抗-DE和抗-CDE。约60%的汉族人与D有关。Rh阳性孕妇发病率较低，这是母婴C、c、E、e等抗原不相容引起免疫反应的结果。约37%的汉族人与抗E有关。Rh 阳性 D 变体可产生抗 D；孕妇为 Rh 阴性，具有 Rh 阳性 D 变体的胎儿也可发生 HDN。ABO血型不合对Rh免疫的影响 当胎儿ABO血型与孕妇血型不合时，可减少Rh新生儿溶血病的发生。破坏抗B，从而降低Rh抗原的免疫作用。临床症状 主要症状和体征为水肿、黄疸、贫血和肝脾肿大，黄疸深者可并发核黄疸。
重症患者水肿水肿多见，Rh HDN占10-20%。孕期体重快速增加的孕妇，提示有胎盘水肿的可能。水肿婴儿通常在妊娠 28 至 34 周时分娩，少数可足月分娩。水肿严重的胎儿常为死胎。水肿常呈全身性，可见胸腔积液、腹水、心包积液、心脏扩大、皮肤苍白。分娩时面部经常因水肿而变形。此类婴儿的预后很差，多于生后不久死亡。这种症状在 ABO HDN 婴儿中较少见。新生儿黄疸性溶血病的一个特征性症状是进行性黄疸。当胆红素为51μmol/L（3mg%）时，脐带胶可呈黄色；68.4~102.6 μmol/L（2~6mg%）面部出现黄疸；升至256.5～307.8μmol/L（15～18mg%），当浓度大于342μmol/L（20mg%）时，脚底呈橙黄色。问题 为什么新生儿溶血病宝宝出生时黄疸接近正常，但后几天却不断加重？答：由于患者红细胞被致敏抗体迅速破坏，产生大量游离胆红素。在孕妇中，这些游离胆红素可以通过胎盘由孕妇的肝脏处理；足够的葡萄糖醛酸转移酶可以结合游离胆红素。如果血浆中没有足够的白蛋白与游离胆红素结合，游离胆红素就会不断蓄积，表现为黄疸逐渐加深。5～307.8 μmol/L（15～18mg%） 当浓度大于342 μmol/L（20mg%）时，脚底呈橙黄色。问题 为什么新生儿溶血病宝宝出生时黄疸接近正常，但后几天却不断加重？答：由于患者红细胞被致敏抗体迅速破坏，产生大量游离胆红素。在孕妇中，这些游离胆红素可以通过胎盘由孕妇的肝脏处理；足够的葡萄糖醛酸转移酶可以结合游离胆红素。如果血浆中没有足够的白蛋白与游离胆红素结合，游离胆红素就会不断蓄积，表现为黄疸逐渐加深。5～307.8 μmol/L（15～18mg%） 当浓度大于342 μmol/L（20mg%）时，脚底呈橙黄色。问题 为什么新生儿溶血病宝宝出生时黄疸接近正常，但后几天却不断加重？答：由于患者红细胞被致敏抗体迅速破坏，产生大量游离胆红素。在孕妇中溶血病，这些游离胆红素可以通过胎盘由孕妇的肝脏处理；足够的葡萄糖醛酸转移酶可以结合游离胆红素。如果血浆中没有足够的白蛋白与游离胆红素结合，游离胆红素就会不断蓄积，表现为黄疸逐渐加深。脚底变成橙黄色。问题 为什么新生儿溶血病宝宝出生时黄疸接近正常，但后几天却不断加重？答：由于患者红细胞被致敏抗体迅速破坏，产生大量游离胆红素。在孕妇中，这些游离胆红素可以通过胎盘由孕妇的肝脏处理；足够的葡萄糖醛酸转移酶可以结合游离胆红素。如果血浆中没有足够的白蛋白与游离胆红素结合，游离胆红素就会不断蓄积溶血病，表现为黄疸逐渐加深。脚底变成橙黄色。问题 为什么新生儿溶血病宝宝出生时黄疸接近正常，但后几天却不断加重？答：由于患者红细胞被致敏抗体迅速破坏，产生大量游离胆红素。在孕妇中，这些游离胆红素可以通过胎盘由孕妇的肝脏处理；足够的葡萄糖醛酸转移酶可以结合游离胆红素。如果血浆中没有足够的白蛋白与游离胆红素结合，游离胆红素就会不断蓄积，表现为黄疸逐渐加深。由于致敏抗体使患者的红细胞迅速遭到破坏，从而产生大量游离胆红素。在孕妇中，这些游离胆红素可以通过胎盘由孕妇的肝脏处理；足够的葡萄糖醛酸转移酶可以结合游离胆红素。如果血浆中没有足够的白蛋白与游离胆红素结合，游离胆红素就会不断蓄积，表现为黄疸逐渐加深。由于致敏抗体使患者的红细胞迅速遭到破坏，从而产生大量游离胆红素。在孕妇中，这些游离胆红素可以通过胎盘由孕妇的肝脏处理；足够的葡萄糖醛酸转移酶可以结合游离胆红素。如果血浆中没有足够的白蛋白与游离胆红素结合，游离胆红素就会不断蓄积，表现为黄疸逐渐加深。
黄疸出现得越早，过程越快，病情就会越严重。ABO型HDN的黄疸较Rh型HDN轻，出现较晚，多在生后第2～5天出现，易误诊为生理性黄疸。Rh系统HDN黄疸出现较早，出生后数小时出现，逐渐加深。贫血的程度因人而异。严重时组织缺氧可导致心脏扩大甚至心力衰竭，表现为呼吸急促、呻吟、心率加快、发绀、肝脾肿大、有核红细胞和网织红细胞增多。大多数 ABO 型 HDN 婴儿在出生时似乎是正常的新生儿，没有明显的贫血；Rh型HDN贫血可在出生后1～2天内出现，表现为萎靡、嗜睡、吃得少，哭得少，其中一些在出生后不久就出现了。随之而来的是心力衰竭。肝脾肿大 红细胞被免疫抗体溶血时，由骨髓外的造血组织代偿，从而引起不同程度的肝脾肿大。ABO HDN较轻，而Rh HDN（尤其是水肿患儿）可有明显的肝脾肿大。重度核黄疸婴儿可继发核黄疸继发核黄疸，这是由于游离胆红素与颅神经基底神经节结合所致。表现为发热、嗜睡、吸吮反射弱、抽搐、肌张力缓慢或僵硬。病死率高，存活的婴儿在康复后期可能会出现运动障碍、精神不全等后遗症。ABO HDN与Rh HDN比较，黄疸、贫血、肝脾肿大和核黄疸的发生率较轻。新生儿溶血病血清学检查 血清学检查可了解：母婴血型是否不合，母体血清中是否有与孩子红细胞相对应的IgG抗体，红血球是否孩子的细胞被来自母亲的IgG抗体致敏，以防止新生儿溶血病的诊断和治疗。
血型血清学检查对新生儿溶血病的诊断具有重要意义。溶血病母婴ABO血型不合血清学检查 产前血样检查（ ）是对孕妇血液进行的一项常规产前检查，以识别这些孕妇新生儿是否患有溶血病的风险。一旦确定存在此类风险，可以使用定期筛选测试来确定影响程度。相关检查包括血型鉴定、血清IgG抗A（B）抗体检查、不规则抗体筛查鉴定。孕妇血样检查血型鉴定：包括夫妻的ABO、Rh血型以及夫妻血型是否相合。孕妇血样抗A(B)IgG抗体检测：ABO HDN由抗A(B)IgG引起，可在母体血清中检测到抗A(B)抗体和IgG性质的滴度来预测 ABO 发生 HDN 的可能性。用2-巯基乙醇（2-Me）处理孕妇血清，然后进行多次稀释，加入相应的红细胞，用间接抗人球蛋白法检测；当抗体滴度大于64（手工法）时，血型不合的胎儿可能受到伤害。孕妇血样检查抗体筛选鉴定：取母体血清，筛选红细胞进行生理盐水试验、抗球蛋白试验、聚凝胺试验。如果测试呈阳性，抗体鉴定应进一步用分组细胞进行，以确定抗体的特异性。当检测出某种抗体时，还需要进一步鉴定父母的相关红细胞抗原。ABO-HDN患儿血样检查 小儿血样检查是诊断ABO HDN最有利的证据，可确定患儿红细胞是否被母体IgG抗A（B）抗体致敏。
试验包括红细胞直接抗球蛋白试验、游离抗体试验、抗体扩散试验和血清胆红素测定。ABO-HDN患儿血样红细胞直接抗球蛋白试验：如果新生儿红细胞被IgG抗A（B）致敏，直接抗球蛋白试验可得到阳性结果。由于新生儿的A（B）抗原密度低于成人，与其结合的抗体很少，呈弱阳性混合视野外观。ABO-HDN患儿血样游离抗体检测：新生儿血清中IgG抗A(B)抗体来源于母亲。血清及A、B、O试剂红细胞经间接抗人球蛋白试验证实。儿童血样ABO-HDN抗体扩散试验检查：用加热扩散法提取红细胞表面致敏的抗体，将抗体在生理盐水中扩散，然后加入经酶处理的A、B、O红细胞作为间接抗球蛋白试验，这种方法非常灵敏，甚至直接抗人球蛋白试验阴性的患儿，一旦呈阳性即可确诊。该试验是新生儿溶血病三项试验中最有价值的试验。ABO-HDN患儿血样检查注意事项：尽可能多洗出红细胞进行扩散，注意扩散液温度不要超过56℃，以防溶血。天气寒冷时，应将扩散液离心。保持温暖并尽可能多地吸出扩散溶液。注意清除出血液中残留的红细胞。在观察放血试验的结果时，会遇到交叉反应的抗AB抗体。B型红细胞抗AB也可引起ABO溶血病。
ABO-HDN患儿血样检查中血清胆红素的测定：采用Lathe改良法，更适用于新生儿高胆红素血症的检查。生理性黄疸一般不超过150μmol/L（8.8mg/dl），ABO新生儿黄疸常达到200μmol/L（11.7mg/dl）以上。如果脐带血胆红素值高于68μmol/L（4mg/dl），24小时后血清胆红素值达到340μmol/L（20mg/dl），应进行换血。ABO-HDN解离释放试验结果如出现能使新生儿红细胞致敏的血型抗体则判定为阳性，否则为阴性。例如：通过直接抗性、游离和释放试验测定 ABO-HDN：解释中可能存在的问题。直接耐药试验阳性而释放试验阴性可能是实验错误或新生儿抗C3阳性或药物引起的溶血病所致。在A(B)细胞的释放液中检测到抗B(A) 在观察释放试验的结果时，如果只在A( B) 细胞当检测到抗-B(A)但未检测到抗-A(B)时，仍视为阴性。母婴Rh不相容性溶血病血清学检查 Rh阴性孕妇应分别在20、28、34周进行抗体检测。测试包括母亲血清的抗体筛查和（在 ABO 相容性的情况下）丈夫红细胞的抗体筛查。
孕妇血样检查 如果抗体筛查试验阳性，则做抗体鉴定以确认抗体的特异性，并确定孕妇的Rh血型以确认抗体鉴定结果。测量抗体滴度。如果抗体滴度持续升高，说明胎儿可能受到了伤害。必要时可准备产后即刻输血。如果孕妇血样抗体筛查试验阴性，只有丈夫的红细胞呈阳性反应，说明孕妇血清中存在针对低频抗原的抗体。如果孕妇血清中的抗体不针对其丈夫或婴儿的血型抗原，抗体可能是输血等原因引起的，对胎儿无害。检测Rh HDN时，应注意母婴ABO HDN共存，需要通过检测缺乏Rh抗体相应抗原的A(B)红细胞来确诊。患儿血样检查包括：直接电阻、ABO和Rh血型、乙醚扩散试验、游离试验、排除ABO溶血病。如果Rh HDN的三项检测均为阳性，则可以确认胎儿的红细胞被母体的IgG抗体致敏。儿童血样直接抗球蛋白试验：Rh新生儿溶血病的直接抗球蛋白试验很强，一般≥2+，所以新生儿直接抗人球蛋白的强弱是鉴别ABO与Rh溶血病的主要标志。儿童血样检查免费检测：Rh溶血病免费检测需要用妈妈的血清代替宝宝的血清做一组谱细胞。不规则抗体。
必要时用宝宝自己的血清排除ABO溶血病。患儿血样检查扩散试验：当直接阻力≥2+时，释放试验用乙醚扩散，扩散液作为一组谱细胞。必要时加入相应的A、B红细胞排除新生儿ABO溶血病。如果此检测为阳性，则可直接诊断为免疫抗体引起的溶血病。治疗性光疗 胆红素能吸收光，在450-460纳米波长处作用最强，对未结合胆红素的分解作用比结合胆红素大2-3倍，疗效仅次于换血疗法。换血疗法可以换出抗体和致敏红细胞，减少溶血，纠正贫血，预防心力衰竭，并交换大量血清胆红素，防止核黄疸的发生。新生儿换血的目的是降低血清胆红素浓度，预防核黄疸的发生。用具有适当携氧能力的红细胞替代处于加速破坏阶段的致敏红细胞，纠正贫血，防止严重缺氧和心力衰竭。婴儿的致敏红细胞被去除，因为当这些细胞被破坏时，胆红素的量会增加。减少婴儿体内不相容抗体的数量。新生儿换血的指征目前还没有一个普遍接受的标准可以说明什么时候一般考虑换血：出生时有明显贫血、黄疸、水肿、心力衰竭的新生儿，其中脐带血红蛋白和胆红素值血液，可用于确定是否需要换血。一般认为当脐带血血红蛋白12-14g/dl和胆红素>4.0mg/dl或胆红素升高幅度大于0.5mg/dl时，作为换血的指征。
脐血胆红素值高于4mg/dl，24小时后血清胆红素值达到20mg/dl以上；确实有核黄疸早期症状的人；早产儿或以前孩子病情严重的，应适当放宽换血适应证。新鲜红细胞用于新生儿换血治疗：为使红细胞具有即时供氧能力，一般使用5天以内的新鲜红细胞，而后立即冷冻的不含甘油的冷冻红细胞血液采集可确保最大的红细胞。2,3-二磷酸甘油酸 (2,3-DPG) 水平，可减少非活性红细胞释放额外的胆红素和钾，可引起心律失常 新生儿换血治疗 对血液的要求 其他用于换血的血液成分： 红细胞中可加入血浆或5%白蛋白，血细胞比容应维持在55%左右。血小板和凝血因子在换血过程中不是关键成分；然而，早产儿可能会出现弥散性血管内凝血，包括由于血小板和凝血因子（尤其是纤维蛋白原）减少而导致的出血。在这种情况下，需要输注新鲜冷冻血浆和/或血小板。新生儿换血时血型的选择。用于换血的血型根据情况有不同的要求。ABO溶血使用新鲜的O型红细胞加AB型血浆。其中，O型细胞不需要清洗，只要尽可能去除其中的血浆即可。Rh溶血ABO相容型Rh血型与母亲相同，ABO血型与婴儿相同。Rh合并ABO溶血 利用Rh血型和母亲的新鲜O型细胞加AB血浆进行新生儿交叉配血。新生儿红细胞直接阳性时，只需进行感受态细胞交叉配血，分别采用生理盐水、酶制剂、抗人球蛋白等方法。. s红细胞直接阳性，只需做感受态细胞交叉配型，分别用生理盐水、酶、抗人球蛋白法。. s红细胞直接阳性，只需做感受态细胞交叉配型，分别用生理盐水、酶、抗人球蛋白法。.
母婴ABO血型配型时，应使用母体血清代替婴儿血清进行配血。当母婴ABO血型不匹配时，应使用婴儿细胞释放液代替血清进行配血。注意结果判断第一课件.com LOGO 本作品采用知识共享署名-非商业性使用2.5中国大陆许可协议授权。专业传播模板超市设计服务第一课件网中国专业媒体设计与开发本作品根据适用的知识共享公共许可（“CCPL”或“许可”）条款提供。本作品受著作权法及其他相关法律的保护。使用本作品不得超出本许可授权的范围。通过行使本许可授予的使用作品的权利，您接受并同意受本许可条款的约束。许可方授予您本许可中包含的权利，前提是您接受这些条款和条件。查看全部… 本作品已获得知识共享署名-非商业性使用 2.5 中国大陆许可协议的许可。专业传播模板超市设计服务第一课件网中国专业媒体设计与开发本作品根据适用的知识共享公共许可（“CCPL”或“许可”）条款提供。本作品受著作权法及其他相关法律的保护。使用本作品不得超出本许可授权的范围。通过行使本许可授予的使用作品的权利，您接受并同意受本许可条款的约束。许可方授予您本许可中包含的权利，前提是您接受这些条款和条件。查看全部… * 图形分析笔记