经导管动脉化疗栓塞术(TACE)已广泛应用于实体恶性肿瘤的治疗。TACE可以选择性地将抗癌药物靶向肿瘤,并结合肿瘤血管栓塞,对肿瘤产生选择性的缺血和化疗作用,降低全身毒性。近期,一篇关于TACE治疗局部晚期前列腺癌患者难治性血尿和尿潴留的疗效和安全性的文章发表在and.
研究背景
大约6%-10%的前列腺癌患者会出现持续性血尿。继发于局部晚期前列腺癌的难治性肉眼血尿 (RGH) 非常难以治疗,传统的治疗方案包括药物治疗、放射治疗和手术治疗。如果治疗失败,可能会导致危及生命的情况。此外,继发于晚期前列腺癌的完全性尿潴留(UR)患者可能需要长期留置导尿管,这会降低患者的生活质量并增加感染风险。因此,需要新的治疗方法来改善患者的预后。
前列腺动脉栓塞术 (PAE) 是治疗继发于良性前列腺增生 (BPH) 的下尿路症状 (LUTS) 的有效方法。PAE 还用于治疗前列腺癌和前列腺血尿。对于继发于 RGH 的晚期前列腺癌患者,由于术后肿瘤快速复发,单独使用 PAE 的效果有限。TACE可选择性地将抗癌药物靶向肿瘤,栓塞肿瘤血管,对肿瘤发挥选择性缺血和化疗作用,降低全身毒性。
本研究旨在前瞻性评价TACE+表柔比星(EPI)洗脱载药微球(HS)+多西紫杉醇动脉内(IA)灌注化疗治疗继发于GRH和UR的晚期前列腺癌患者的安全性和有效性。
研究方法
患者数据
2015年1月至2020年5月,共有39例前列腺癌(≥T3期)患者(平均年龄70.5±14.5岁,范围60-87岁)接受继发性RGH治疗。所有患者均接受了超声 (US)、磁共振 (MRI)、直肠指检 (DRE)、膀胱镜检查、实验室检查和临床检查。前列腺特异性抗原 (PSA) >10 ng/ml 的患者也需要进行核医学骨扫描。排除7例患者,最终32例患者纳入分析(中位年龄71岁,平均年龄71.5岁,范围61-86岁),数据见表1。
表1 患者基线资料(N=32)
该研究使用数字减影血管造影术 (DSA) 结合锥形束计算机断层扫描 (CB-CT) 来确认患者的前列腺动脉解剖结构(图 1)。
图1 DSA结合CB-CT证实了前列腺动脉的解剖结构。一名 76 岁患有 RGH 并伴有晚期前列腺癌的男性的图像
患者随访
患者在治疗后 1、3、6 和 12 个月接受临床、生化和 MRI 随访。此后,每 6-12 个月进行一次随访,包括国际前列腺症状评分 (IPSS)、生活质量评分 (QoL)、国际勃起功能指数 (IIEF) 和前列腺体积 (PV)。
生化成功(BS)定义为TACE后第一个月PSA值<2 ng/ml,否则视为生化失败(BF)。BS 后 PSA 升高 >2 ng/ml 定义为生化复发 (BR)。
当临床或放射学怀疑局部肿瘤进展时,患者接受超声引导的直肠指检。局部肿瘤进展定义为 MRI 随访肿瘤复发、活检阳性或符合标准的 BS(PSA 最低点增加 2 ng/ml)。
研究成果
手术结果
共有 32 名患者成功完成了 54 次 TACE。患者接受了 1.5 次 TACE 的中位数(范围 1-4)。由于第一次 TACE 后肉眼血尿复发(n=4)和肿瘤复发(无肉眼血尿)血尿治疗,43.8%(14/31)的患者接受了多次 TACE。8 名患者接受了 2 次 TACE,4 名患者接受了 3 次 TACE,2 名患者接受了 4 次 TACE。典型案例如图2和图3所示。
图2 70岁晚期前列腺癌相关RGH男性患者影像
图 3 PAE 后前列腺肿瘤复发。一名 77 岁患有 RGH 并伴有晚期前列腺癌的男性的图像
不良事件 (AE)
共有 12 名患者经历了轻度 AE(表 2)。保守治疗后 1 周内所有 AE 均消失。未发现显着的化疗相关毒性。
表 2 TACE 相关不良事件
患者随访
2例患者术后30天内死亡(患者RGH治愈,死亡与手术无关)。表 3 显示了 TACE 后晚期前列腺癌患者的随访结果。与基线相比,患者的总体 IPSS、QoL 评分、Qmax 和 PVR 均有显着改善 (p<0.05)。且上述指标在3-36个月的随访期间保持稳定,说明患者在随访期间继续保持疾病改善的状态。
患者的中位随访时间为 27 个月(范围 8-56 个月),8 名(26.7%)患者死于疾病进展,中位总生存期(OS)为 19 个月(范围 7-37 个月)。截至最后一次随访,22 名患者 (73.3%) 存活,中位 OS 为 30 个月(范围 9-52 个月)。患者1年、2年和3年生存率分别为96.7%、86.7%和73.3%。
表 3 晚期前列腺癌患者 TACE 术后随访结果
止血
TACE术后24小时肉眼血尿停止7例,术后48小时肉眼血尿停止10例,术后72小时肉眼血尿停止13例,术后5天内肉眼血尿停止2例。血尿时,手术控制出血的成功率为100%。
患者平均随访 24 个月(范围 8-56 个月),在此期间,30 名患者中有 26 名 (86.7%) 的出血控制良好,不需要进一步住院。4 例患者在初次 TACE 后再次出现血尿,第二次 TACE 后症状均得到控制。
TACE 后拔除留置导尿管
22 例患者中有 5 例(TACE 前依赖导尿管)在 TACE 后排尿困难,需要继续使用导尿管,这 5 例患者在 TACE 前使用导尿管≥5 个月。其余17例(77.3%)患者在TACE后拔掉了导尿管,所有这些患者在TACE前使用导尿管的时间≤4个月。其中,2例患者术后6、14个月出现尿路梗阻症状,需导尿;其余15例(88.2%)直到末次随访时才需要导尿管辅助排尿。
TACE 后 PSA 的变化
TACE后1个月血尿治疗,26例(86.37%,26/30)获得BS;其余 4 名患者的 PSA > 2 ng/ml。术后6-24个月期间,又有4例患者发生BR。因此,共有22例(73.3%,22/30)患者获得BS,平均随访时间为(29±15)个月(范围,12-47个月),中位随访时间为26个月。
TACE 后的 MRI 随访和活检
TACE后1个月,前列腺缺血面积80%~100%,中位数90%。在 1 个月和 3 个月的随访中,客观缓解率(完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR])为 100%(CR 22 例,PR 8 例)。截至末次随访,22例患者平均随访时间为36个月±14个月(范围36-56个月),平均前列腺体积缩小率为(55.5%±15%)(范围47%) -91%;中位数为 80.5%),与基线有统计学差异。
TACE后12-47个月,30例患者中有19例接受了超声引导经直肠穿刺,其中16例阴性(84.2%)。
综上所述
研究证实TACE+EPI洗脱HS+多西紫杉醇(IA)灌注化疗治疗晚期前列腺癌继发的GRH和UR安全有效,可作为临床治疗的一种选择。
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