研究结核病的防护和疾病进展的风险之间的关系仍缺乏有效的策略

关键词:肺结核,T细胞,单核细胞,IFC

对于发展中国家而言,由于其高发病率和高死亡率,结核病仍然是全球公共卫生面临的主要威胁之一。然而,目前仍缺乏有效的策略来研究结核病保护与疾病进展风险之间的关系,这使得开发有效的疫苗变得困难,是结核病控制的主要挑战。要了解两者之间的关系单核细胞百分比高,下面的文章可能会给我们一些想法。

本文标题为“high- of T cell- in human”单核细胞百分比高,发表于2020年和期刊。

研究背景

抗原识别和 T 细胞活化都需要 T 细胞和 APC 之间的有效相互作用。单核细胞还可以充当抗原呈递细胞 (APC),将先天性和适应性免疫反应联系起来。 T 细胞-APC 相互作用在接触点形成细胞骨架和膜蛋白依赖性免疫突触,进而触发细胞内信号,激活 T 细胞中核转录因子 NF-κB 的易位。了解 T 细胞和单核细胞之间的相互作用有助于我们更好地评估疾病进展的风险,从而为结核病的预防和治疗提供见解。

研究思路

研究结果

1. 实验具体设置和流控策略。

图 1:实验设计过程和流门控策略

2. 骨髓和淋巴细胞的比例与结核病的程度相关,单核细胞/淋巴细胞的比例预测结核病的风险。验证系统基于 CD3+ 和 CD14+ 表面表达量化 T 细胞和单核细胞群的能力表明,活动性 TB 患者具有较高的 CD14+ 单核细胞、较低的 CD3+ 淋巴细胞和较高的单核细胞与淋巴细胞的比率。

中间值细胞百分比偏高_单核细胞百分比高_t辅助诱导细胞百分比52

图2:刺激前外周血单个核细胞(PBMC)靶细胞群比例

3. 免疫突触 (IS) 是效应 T 细胞正确激活和发挥功能的先决条件。使用突触评估 T 细胞-单核细胞结合物形成的程度。结果与预期相反,抗原刺激后,活动性肺结核患者外周血单核细胞中形成的T细胞-单核细胞结合物的比例与其他对照组相比降低,这可能是由于单核细胞向MDDCs迁移。 (单核细胞衍生的树突状细胞)分化缺陷,导致T细胞抗原呈递受损。

图 3:结核抗原诱导的 T 细胞-单核细胞结合物形成

4.在 TB 抗原诱导的 NF-κB 核转运的基础上继续评估其效应 T 细胞反应。结果表明,在T细胞-单核细胞结合物的范围内,单个T细胞与T细胞-单核细胞结合物相比,形成了更多的用于抗原诱导的NF-κB核转运的突触,并且NF-κB核转运增加。

图 4:结核抗原诱导的核因子 NF-κB 在 T 细胞中的核转运

5.人外周血单个核细胞与ds-Red-BCG共培养,根据ds-Red的荧光强度可区分含BCG的单个核细胞偶联物。结果发现,在潜伏性肺结核患者和健康患者中 ds-Red 阴性结合物的频率显着高于 ds-Red 阳性结合物,而在活动性肺结核患者中则相反。潜伏性结核病患者和健康患者中 ds-Red 阴性结合物的频率也高于活动性结核病患者。然而,组间由 ds-Red 阳性单核细胞连接的 T 细胞中 NF-κB 核转运没有显着差异。进一步发现 ds-Red 阴性偶联物更有利于 T 细胞中的 NF-κB 转运,但在活动性 TB 患者中 ds-Red 阴性单核细胞连接的 T 细胞中 NF-κB 转运更高,这表明大多数ds-Red 阴性偶联物含有受感染的单核细胞,这些单核细胞处理并将抗原呈递给效应 T 细胞。并且虽然单核细胞处理卡介苗抗原的能力可能会降低,但一旦抗原出现在单核细胞表面,T细胞反应非常迅速,这也与活动性结核病患者T细胞功能未受损的发现一致。 .

图 5:ds-Red-BCG 诱导的接头形成和核因子 NF-κB 转运的总结

不难发现,本文是一款基于体外实验的成像流式细胞仪,从多方面评价T细胞与单核细胞的相互作用。意思。

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参考资料:

M. , G. 等。人体内高T细胞[J].和, 2020, 201: 187–199.

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