一、定义：家族性高胆固醇血症 ( , FH) 是一种遗传性疾病，其特征是出生时循环低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平非常高。这确实会导致动脉粥样硬化的快速进展，并导致 FH 患者（纯合子患者长达 10 岁）在生命早期出现心肌梗塞和死亡等有害后果，尤其是在那些没有治疗或治疗不足的患者中
二、原因：编码 LDL 受体 (LDLR) 的 LDLR 基因突变是 FH 最常见的原因，但 APOB 基因突变和 PCSK9 基因功能获得性 (GOF) 突变也可引起 FH 表型；另一种罕见形式的隐性高胆固醇血症（常染色体隐性高胆固醇血症，ARH）是由基因（促进 LDLR/LDL 复合物内化的蛋白质的编码序列）的功能丧失突变引起的（-的缺失）。
然而，在临床诊断为 FH 的受试者中，根据所使用的诊断标准，只有 40-80% 的临床诊断为 FH 的受试者具有一种导致 FH 的经典基因突变。这表明相对较高比例的“突变阴性”FH患者可能存在高胆固醇血症的多基因原因。
三、诊断：FH的诊断可以基于临床标准或基因检测。基因检测可能与临床诊断不符，可能是未知基因或多基因疾病所致。基因诊断的优点是可以发现当时血脂状态正常的FH患者，有助于FH家族的调查。
FH 的表型高度可变，因为大量可能的突变都导致 FH 的可能性和涉及的其他基因。具有相同突变的受试者可能表现出显着不同的血脂水平和临床表现以及对相同药物治疗的不同反应；此外，在这种情况下，HoFH（纯合子）的 LDL-C 水平可能远低于预期，因此可能无法识别。
诊断标准：在临床实践中多血症，FH通常根据早发心血管疾病的家族史或个人史、临床体征（肌腱黄色瘤、角膜弓）和高LDL-C水平来诊断，并不一定需要基因诊断的证据。
四、治疗：根据 1/200-1/500 的患病率，可以估计全世界有 1400 万到 3400 万人患有 FH，但在大多数国家，只有不到 1% 的人被诊断出（有一些例外）。另一个主要关键点：FH 使冠心病的风险增加至少 10 倍，这可能在生命早期表现出来，即使在接受他汀类药物治疗的患者中仍然很高，这表明治疗不足（低剂量，给药太晚）达到心血管风险类别中推荐的 LDL-C 水平。
LDL-C 治疗目标：为减轻累积升高的 LDL-C 水平的负担并预防或延缓心血管事件，大多数指南建议 FH（HeFH 或 HoFH）的 LDL-C 目标：成人 140 mg 应开始治疗在 /dL。
早期治疗的重要性：纯合子 FH 患者从出生开始就受到高 LDL-C 的影响。一般人55岁时LDL-C累积达到冠心病水平，而FH患者则为1
@2. 这个负荷在 5 岁时达到。
治疗策略：强烈建议生活方式干预（低脂饮食、体育锻炼和戒烟）与降胆固醇治疗相结合，并且应在确诊后立即开始（儿童，8-10应考虑年龄）
药物治疗：他汀类药物、依折麦布、PCSK9 mAb 或抑制剂。
对于绝大多数患者，他汀类药物单药治疗足以达到目标 LDL-C 水平，主要是通过增加肝脏中 LDLR 的表达，但家族性高脂血症患者对他汀类药物反应不佳。尽管他汀类药物降低了 FH 患者的 LDL-C 水平，但它们仍然具有较高的残余心血管风险，并且 Lp(a) 不受他汀类药物的影响，可能与观察到的残余心血管风险有关。
(依折麦布)通过抑制-Pick C1 like 1()来抑制肠道对膳食胆固醇和胆汁胆固醇的吸收，导致胆固醇向肝脏的转运减少，进而上调LDLR表达，从而降低LDL-C水平。
PCSK9抑制剂：PCSK9是一种主要在肝脏表达的蛋白质，在LDLR的表达中起相关作用；事实上，它可以与肝细胞表面表达的LDLR结合并导致其降解。 ：
数据表明杂合子 FH (HeFH) 患者尤其受益于抗 PCSK9 抑制剂治疗的 LDL-C 降低，因为它可能导致已经接受最大耐受降脂治疗的 HeFH 患者额外增加约 60% 的 LDL -C 减少。
：是一种第二代反义寡核苷酸，可与人类 apoB mRNA 的编码区结合并引发其降解，从而导致所有致动脉粥样硬化的载脂蛋白（LDL、VLDL）和 Lp(a)）减少。介导的 LDL-C 水平降低与 LDLR 表达无关。它不被细胞色素系统代谢，不被认为是主要 CYP 同工酶的抑制剂，因此与他汀类药物或他汀类药物之间没有临床相关的相互作用。由于其作用机制与LDLR的表达无关，已被开发为FH患者，尤其是HoFH患者的辅助治疗
脂蛋白吸附或血浆二次分离置换：
吸附脂蛋白后，LDL-C 和 Lp(a) 水平显着下降 50-70%多血症，但可能在下一次治疗期间恢复到基线水平。
治疗相对安全，最常见的副作用是轻度至中度低血压和恶心。
肝移植：永久解决家族性高脂血症患者脂蛋白清除的分子缺陷。
由于 90% 以上的 LDLR 缺陷仅限于肝细胞，肝移植是使 LDL-C 水平正常化的唯一治疗方法，因为它几乎可以完全替代功能障碍。然而，对于这个特定的适应症，这个程序的长期影响尚不清楚。
它仍然是一种可接受的选择，仅用于治疗对常规降脂治疗无反应且可能先于主要心血管疾病的 HoFH 患者。