“如火如荼的免疫疗法,也开始应用于晚期胃癌的三线治疗。”
胃癌是一种非常常见的癌症。尽管近年来全球发病率逐年下降,但据世界卫生组织统计,胃癌仍是全球第五大常见癌症,死亡率位居第三。
其中,亚洲人被认为是最容易患胃癌的人群,而且大多属于发生在胃下半部的“远程胃癌”。一般认为与喜欢泡菜、烧烤和幽门螺杆菌的饮食习惯有关。目前,全球一半以上的患者集中在亚洲,尤其是中国、日本和韩国。
胃癌
胃癌治疗的挑战:发现晚、存活率低
其实早期胃癌并不可怕。因为早期胃癌的病灶仅在黏膜上,只要需要进行内镜下黏膜切除或手术,并在以后持续观察,无需其他辅助治疗。最重要的是,早期胃癌的预后通常非常好,5年生存率为80%~90%。
但如果进展到二、 III期(当肿瘤侵入黏膜以下,或开始转移至淋巴),患者的5年生存率下降至30%至50%。标准的治疗方法仍然是先手术切除肿瘤治疗胃癌药物,再结合化学辅助治疗,以减少日后复发的机会。现在最常用的化疗药物是阿斯旺(TS-1)),这也是医保覆盖的。与单纯使用手术相比,化疗可以将患者的五年生存率从53%提高到65%。对于Ⅲ期淋巴结转移的患者,自费联合欧紫杉醇可降低复发风险约16%。
但是,由于胃癌的早期症状与常见的胃炎、消化性溃疡或胃肠功能障碍非常相似,患者往往并不在意,中国人也不太习惯接受胃镜检查。在这些患者中,只有近30%是早期胃癌。相反,最难治疗的晚期胃癌(3期和4期有深部转移的患者)高达40%以上。
由于肿瘤已经转移,二线一、晚期患者只能接受化疗。虽然HER2阳性基因检测的患者可以联合靶向药物,但只有约6%的晚期胃癌患者是HER2阳性,能够受益的人数非常有限。而一旦一、二线失败,就没有标准的治疗方案,医生通常要根据情况尝试一些从未使用过的化疗药物或停止治疗。
然而,在新的治疗方法之前,晚期胃癌的五年生存率几乎不超过 10%。影响很大。
免疫疗法,为晚期胃癌患者提供更多选择
随着免疫疗法的出现,我们当然迫不及待地想看看它对胃癌的疗效。尽管与黑色素瘤或肺癌相比,胃癌的研究相对较晚,但我们从最近的几项研究中看到了令人鼓舞的结果。
最近一项仅纳入台湾、韩国和日本患者的大规模临床研究治疗胃癌药物,将二线治疗后复发的晚期患者分为两组,分别给予免疫药物 ( ) 和安慰剂。发现接受免疫治疗的患者中,近40%的患者肿瘤缩小,10%的患者肿瘤缩小超过30%。对照组的肿瘤反应率几乎为零。
这样的结果也反映在患者的生存中。使用免疫疗法后,患者的一年生存时间从12%提高到27%,两年生存时间从5%提高到12%,与原来的两年几乎持平。多倍。
在胃癌的应用中,免疫治疗也发挥了“长尾效应”。如果患者对药物有反应,平均 1.6 个月后,他们会看到肿瘤缩小或症状改善,并且这些效果持续了近 10 个月。
免疫疗法
鉴于这些突破,今年我国正式开始批准两种免疫药物用于晚期胃癌的三线治疗。
当然有人会好奇,免疫治疗对哪些胃癌患者有效?特定的肿瘤标志物在预测疗效方面是否与其他癌症一样可靠?
与其他癌症类似,目前胃癌患者对免疫治疗的反应率约为20%。我们北荣这两三年积累了近30个案例,结果大概是12%到10%。六。因此,如何找到合适的候选者,绝对是现在免疫研究的主力军。
从现有研究中,我们确实可以看到,使用抗PD-1药物的患者( ),如果肿瘤的PD-L1表达高,治疗效果会更好。但差异并不算大,而且这些研究还处于初期阶段,因此尚未发展成为胃癌治疗的具体建议。
需要提醒的是,接受免疫治疗后,要特别注意后续的免疫反应。在胃癌的治疗中,大部分的免疫反应都集中在前三个月,随着时间的推移,情况会逐渐好转。然而,大约 10% 的患者可能会出现更严重的免疫反应,有时患者甚至可能因此不得不停止治疗。