国庆节前夕，在大洋彼岸的加拿大，曾经轰动一时的研究再次在世界肺癌大会（WCLC）上更新了其总体生存数据。同时，相应的数据更新也发表在国际权威的新英格兰医学杂志上。从 2017 年 9 月起，研究结果公布肺癌的治疗方法，从 ESMO 华丽亮相 1 年后的总体生存（OS）数据更新再次震撼了 WCLC。 Ⅲ期不能手术的肺癌加用同步放化疗将很快成为未来疾病的标准治疗方法。

回顾该研究的原始研究设计，一项针对 III 期不可手术非小细胞肺癌患者的 3 期随机对照临床研究肺癌的治疗方法，将患者 2:1 随机分配至放化疗加放化疗加安慰剂组，实验组给予 10 mg每公斤体重每2周一次，持续12个月，安慰剂组在放化疗后给予安慰剂治疗。研究的主要终点是 PFS 和 OS，次要终点是 12 个月和 18 个月的无进展生存期、客观反应率、治疗反应时间、死亡或远处转移时间和安全性。

2017年9月公布的初步结果显示，该研究最终入组了713名患者，PFS试验组的第一个主要终点为16.8个月vs安慰剂组5.6个月。次要终点的 12 个月和 18 个月无进展生存期分别为 55.9% vs 35.3% 和 44.2% vs 27.，分别为 0 %。使用后客观缓解率较高（28.4% vs. 16.0%；P和安全性方面，加用治疗并未显着增加患者的不良反应。

因此，从初步结果来看，在长期占据Ⅲ期不能手术的非小细胞肺癌同步放化疗的标准治疗之外，该加法几乎是完美的。然而，由于当时事件数量尚未达到，另一个主要终点 OS 无法公布，这让患者对这种治疗方法的确切益处产生了一些悬念。

1年后公布的OS数据彻底解决了这些悬念，最终证实了标准化疗加治疗对患者的益处。截至2018年3月22日，最终随访期为25.3个月。统计显示，加用治疗可显着提高患者的总生存期，安慰剂组的中位 OS 为 28.7 个月，而实验组的中位 OS 尚未达到，这意味着实验组中位 OS 为 28.7 个月。大多数病人还活着。两组12个月和24个月的总生存率，实验组也显着高于安慰剂组。

图 1：添加显着提高总体生存率

同时，随着随访时间的延长和事件数量的增加，进一步完善了生存统计数据，更新了该研究在 PFS 和死亡或远处转移时间方面的差异。更新的数据显示，实验组和对照组的 PFS 分别为 17.2 个月 vs.5.6 个月，死亡或远处转移的时间相差 28.3 个月 vs.5.6 个月16.2个月，两者的差距进一步拉大。从安全性的角度来看，随着随访，增加治疗可能不会导致3/4级不良反应明显增加。

图 2：更新的数据显示，实验组和安慰剂组之间死亡或远处转移的时间差距进一步增加

从治疗后的复发转移比例来看，肺病灶的复发转移，以及脑部和淋巴结的转移在实验组和安慰剂组中更为常见，但复发和转移实验组的转移率明显低于安慰剂组。这可能表明同步放化疗后加用治疗可以有效降低患者远处转移的可能性。

表1：所用患者的远处器官转移较少

在治疗后复发的患者中，安慰剂组患者接受后续治疗的方式与实验组患者不同。安慰剂组的患者更有可能交叉接受 PD-1 和 PD-L1 抑制剂的免疫治疗，但这种差异并不影响实验组和安慰剂组之间后续 OS 的差异。因此，从免疫靶向治疗时机来看，III期不能手术的非小细胞肺癌患者在初始治疗中更适合联合同步放化疗。而不是等待PD-1和PD-L1抑制剂治疗后复发。

总体而言，该研究OS数据的更新为III期不能手术的非小细胞肺癌增加标准同步放化疗增加了更多确凿证据，使得使用的显着获益不再悬而未决，这也是一项肺癌研究的进展给广大肺癌患者带来了好消息。

本文作者

陈嘉琪主治医师

浙江大学医学院第二附属医院肿瘤内科

2005/7-2011/7，北京协和医学院（清华大学医学院），八年制临床医学博士

2003/9-2005/7，清华大学生物系，医学预科

文章多次发表在《国际呼吸杂志》、《中华病理学杂志》、《》、《:open》、《和》等期刊。

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